वैज्ञानिकों को पता चलता है कि एफडीए द्वारा पहले से ही अनुमोदित दो दवाएं अल्जाइमर को उलट सकते हैं

कैंसर के उपचार के लिए एफडीए द्वारा पहले से ही अनुमोदित दो दवाएं रोगियों में अल्जाइमर रोग को उलटने की कुंजी रख सकती हैं, विशेषज्ञों का कहना है।

कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को (यूसीएसएफ) के शोधकर्ताओं का मानना है कि लेट्रोज़ोल, एक हार्मोन-आधारित स्तन कैंसर की दवा, और एक फेफड़े और कोलोन कैंसर कीमोथेरेपी दवा, इरिनोटेकन, लाइलाज न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी के कारण मस्तिष्क क्षति में मदद कर सकते हैं।

एक पशु अध्ययन में, यूसीएसएफ विशेषज्ञों ने पाया कि दोनों कैंसर दवाओं को चूहों में मस्तिष्क के अध: पतन को कम करने और यहां तक कि उनकी स्मृति और सीखने की क्षमता में सुधार करने के लिए देखा गया था।

अल्जाइमर रोग मनोभ्रंश के सबसे सामान्य रूपों में से एक है और ज्यादातर 65 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों को प्रभावित करता है। लगभग 7 मिलियन अमेरिकी हालत के साथ रहते हैं और सालाना से 100,00 से अधिक मर जाते हैं।

माना जाता है कि यह रोग मस्तिष्क में विषाक्त एमाइलॉइड प्रोटीन और/या ताऊ प्रोटीन के विकास के कारण होता है, जो स्मृति और सीखने के लिए जिम्मेदार कोशिकाओं को जमा और नुकसान पहुंचा सकता है।

एमाइलॉयड प्रोटीन अणु मस्तिष्क की कोशिकाओं में एक साथ चिपकते हैं, जो पट्टिका नामक क्लंप बनाते हैं। जबकि ताऊ प्रोटीन एक साथ फाइबर जैसे किस्में में टंगल्स नामक मोड़ते हैं।

अब तक, एडी के लिए कोई इलाज नहीं है और केवल दो एफडीए-अनुमोदित उपचार, लेकेनमैब (लेकेमबी) और डोनानमब (किसुनला), प्रारंभिक चरण अल्जाइमर उपचार के लिए उपलब्ध हैं।

हालांकि, क्योंकि लेट्रोज़ोल और इरिनोटेकन पहले से ही अन्य उपचारों के लिए अनुमोदित हैं, यह तेजी से ट्रैक नैदानिक परीक्षण और अल्जाइमर के रोगियों में उपयोग के लिए संभावित अनुमोदन कर सकता है।

यूसीएसएफ के एक प्रोफेसर, सह-वरिष्ठ लेखक डॉ। मरीना सिरोटा ने कहा: ‘अल्जाइमर रोग मस्तिष्क में जटिल परिवर्तनों के साथ आता है, जिसने अध्ययन और उपचार के लिए कठिन बना दिया है, लेकिन हमारे कम्प्यूटेशनल उपकरणों ने जटिलता से निपटने की संभावना को खोल दिया।

‘हम उत्साहित हैं कि हमारे कम्प्यूटेशनल दृष्टिकोण ने हमें मौजूदा एफडीए-अनुमोदित दवाओं के आधार पर अल्जाइमर के लिए एक संभावित संयोजन चिकित्सा के लिए प्रेरित किया।’

अल्जाइमर के रोगियों में, सजीले टुकड़े और टंगल्स मस्तिष्क के न्यूरॉन्स की क्षमता को विद्युत और रासायनिक संकेतों को आगे और पीछे भेजने की क्षमता को अवरुद्ध करते हैं।

समय के साथ, यह व्यवधान मस्तिष्क में स्थायी क्षति का कारण बनता है जो अल्जाइमर और मनोभ्रंश की ओर जाता है, जिससे मरीज बोलने की अपनी क्षमता खो देते हैं, खुद की देखभाल करते हैं और उनके आसपास की दुनिया के साथ बातचीत करते हैं।

जबकि अल्जाइमर से संबंधित मस्तिष्क क्षति कैसे शुरू होती है, इसके सटीक तंत्र अभी भी जांच के अधीन हैं, उम्र और आनुवंशिकी जोखिम कारक हैं।

विशेषज्ञों का यह भी मानना है कि जीवनशैली कारक जैसे कि शारीरिक निष्क्रियता और उच्च रक्तचाप भी अल्जाइमर के विकास में योगदान कर सकते हैं।

कठोर प्रीक्लिनिकल और नैदानिक अनुसंधान प्रयासों के बावजूद, मनोभ्रंश के लिए दवा विकास हाल के दशकों में 98 प्रतिशत विफलता दर के साथ महत्वपूर्ण चुनौतियों का सामना करता है।

न्यूरोसाइंटिस्ट डॉ। यडोंग हुआंग, अध्ययन के सह-लेखक और यूसीएसएफ में न्यूरोलॉजी के प्रोफेसर, ने समझाया: ‘अल्जाइमर की संभावना कई जीनों और प्रोटीनों में कई परिवर्तनों का परिणाम है, जो एक साथ, मस्तिष्क के स्वास्थ्य को बाधित करते हैं।

‘यह दवा के विकास के लिए बहुत चुनौतीपूर्ण बनाता है – जो पारंपरिक रूप से एक ही जीन या प्रोटीन के लिए एक दवा का उत्पादन करता है जो बीमारी को चलाता है।’

हालांकि, यूएससीएफ के शोधकर्ताओं का मानना है कि उनकी खोज बीमारी के कारण होने वाली संज्ञानात्मक गिरावट को कम करने या उलटने में मदद कर सकती है।

डॉक्टर आमतौर पर लेट्रोज़ोल को लिखते हैं, जिसे ब्रांड नाम फेमर द्वारा भी जाना जाता है, कुछ प्रकार के स्तन कैंसर का इलाज करने के लिए

Irinotecan, जो ब्रांड नाम Camptosar और Onivyde के तहत बेचा जाता है, डॉक्टरों द्वारा कोलोरेक्टल, अग्नाशयी, डिम्बग्रंथि और फेफड़े के कैंसर के इलाज के लिए निर्धारित किया गया है

सबसे पहले, टीम ने देखा कि कैसे मनोभ्रंश मस्तिष्क में जीन अभिव्यक्ति को बदलता है।

फिर, उन्होंने एंटीसाइकोटिक्स, एंटीबायोटिक्स, एंटीफंगल और कीमोथेरेपी दवाओं सहित 1,300 से अधिक दवाओं के एक डेटाबेस को स्कोर किया, यह निर्धारित करने के लिए कि यदि कोई हो, तो इनमें से किसी भी जीन अभिव्यक्ति को उलट दिया।

यदि किसी भी मौजूदा दवाओं को प्रभावी पाया गया, तो उन्हें उस समय की स्थिति का इलाज करने के लिए पुनर्निर्मित किया जा सकता है, जिसमें दवाओं को रोगियों को उपलब्ध कराया जा सकता है।

उनकी खोज के दौरान, टीम ने विशेष रूप से उन दवाओं की तलाश की, जो न्यूरॉन्स में हानिकारक अल्जाइमर से संबंधित परिवर्तनों को लक्षित करेगी और मस्तिष्क की कोशिकाओं में ग्लिया नामक हैं जो तंत्रिका तंत्र का समर्थन करने के लिए जिम्मेदार हैं।

फिर, शोधकर्ताओं ने उन रोगियों को खोजने के लिए लाखों डिजिटल मेडिकल रिकॉर्ड का विश्लेषण किया, जिन्होंने कैंसर के उपचार के हिस्से के रूप में इनमें से कुछ दवाओं को लिया और अल्जाइमर के विकास की संभावना।

अंततः, उन्होंने रोगियों में अल्जाइमर के जोखिम को कम करने के लिए सबसे अच्छे उम्मीदवारों के रूप में लेट्रोज़ोल और इरिनोटेकन की पहचान की।

दो दवाओं को एक साथ मिलाकर, शोधकर्ता रोग से प्रभावित विभिन्न प्रकार की मस्तिष्क कोशिकाओं को लक्षित करने में सक्षम थे।

उन्होंने कहा कि लेटोरोज़ोल अल्जाइमर के न्यूरॉन्स पर प्रभाव का मुकाबला कर सकता है और इरिनोटेकन ने ग्लिया कोशिकाओं पर रिवर्स क्षति में मदद की।

जब चूहों पर संयोजन का परीक्षण किया गया था, तो वैज्ञानिकों ने देखा कि ताऊ प्रोटीन के हानिकारक गुच्छों को काफी कम कर दिया गया था और चूहों ने सीखने और स्मृति कार्यों में सुधार दिखाया।

अध्ययन लेखकों ने कहा कि यह स्पष्ट नहीं है कि कैंसर की दवाएं क्षति को कैसे उलटने में सक्षम हैं।

कठोर प्रीक्लिनिकल और नैदानिक अनुसंधान प्रयासों के बावजूद, मनोभ्रंश के लिए दवा विकास महत्वपूर्ण चुनौतियों का सामना करता है, हाल के दशकों (स्टॉक छवि) में 98 प्रतिशत विफलता दर के साथ

हालांकि, उन्होंने कहा कि यह संभव था कि लेट्रोजोल एस्ट्रोजन के उत्पादन को अवरुद्ध करता है, एक हार्मोन जो बड़ी संख्या में जीन के काम को नियंत्रित करता है, जो इसलिए अल्जाइमर के विकास के आनुवंशिक जोखिम कारक को कम करता है।

इसके अतिरिक्त, वे मानते हैं कि इरिनोटेकन भी ग्लियाल कोशिकाओं के तेजी से प्रजनन और डीएनए क्षति को रोककर मस्तिष्क में सूजन को रोक सकता है।

जैसा कि यह एक पशु अध्ययन था, शोधकर्ताओं को मानव अल्जाइमर रोगियों के साथ एक नैदानिक परीक्षण में दवाओं का परीक्षण करने की उम्मीद है।

डॉ। हुआंग ने परिणामों के बारे में कहा: ‘एक नई दवा विकसित करने से सैकड़ों लाखों, या अरबों भी डॉलर हो सकते हैं, औसतन 10 साल से अधिक समय लगते हैं। इस पुनर्निर्मित दवा के लिए, आमतौर पर यह सिर्फ दो या तीन साल लगता है, और फिर आप नैदानिक परीक्षण में जा सकते हैं और लागत बहुत कम है, बहुत कम है।

‘हमने अभी भी किसी भी बहुत प्रभावी दवाओं को उत्पन्न या उत्पादन नहीं किया है जो वास्तव में नाटकीय रूप से संज्ञानात्मक गिरावट को धीमा कर सकता है।’

हालांकि, उनकी ग्राउंडब्रेकिंग खोज के बावजूद, जोखिम जारी हैं क्योंकि लेट्रोज़ोल को रोगियों में गर्म चमक का कारण बनने के लिए जाना जाता है जबकि इरिनोटेकन गंभीर दस्त का कारण बन सकता है। दोनों दवाओं से भी मतली और उल्टी हो सकती है।

डॉ। सिरोटा ने कहा: ‘इन दवाओं के विशाल दुष्प्रभाव होते हैं, इसलिए आपको हमेशा संतुलन बनाने और यह पता लगाने की आवश्यकता होती है कि क्या उन प्रकार के दुष्प्रभाव अल्जाइमर के साथ किसी के लिए उत्तरदायी होंगे। ऐसा नहीं है कि यह एक स्लैम डंक है। ‘

शोध जर्नल सेल में प्रकाशित हुआ था।